Keskeinen ero metalloentsyymien ja metallilla aktivoitujen entsyymien välillä on, että metalloentsyymeillä on lujasti sitoutunut metalli-ioni kofaktorina, kun taas metalliaktiviteeteissa olevat metalli-ionit eivät ole tiukasti sitoutuneita.
Joidenkin entsyymien aktiivisuus riippuu metalli-ioneista, koska nämä metalli-ionit toimivat kofaktoreina. Nämä entsyymit ovat kahdessa pääryhmässä, kuten metalloentsyymit ja metallilla aktivoidut entsyymit. Siksi nämä entsyymit eroavat toisistaan tiukasti sitoutuneiden metalli-ionien läsnäolon tai puuttumisen perusteella. Keskustelkaamme tarkemmin näistä entsyymeistä.