Keskeinen ero luonnollisen ja keinotekoisen ystävyyssuhteiden välillä on se, että luonnollinen ystävyystoiminta tapahtuu luonnollisesti äidin vanhemman kohdussa, kun taas keinotekoinen ystävyyssuhde tapahtuu laboratoriossa.
Kaksoset tuotetaan joko luonnollisella tai keinotekoisella ystävyyskaupungilla. Kaksosten tuottamiseksi alkio tulisi jakaa kahteen osaan. Sitten nämä kaksi solua jakautuvat ja kehittyvät yksilöiksi, jotka ovat geneettisesti identtisiä. Luonnollinen ystävyystoiminta tapahtuu luonnollisesti äidin kohdussa, kun taas keinotekoinen ystävyystoiminta tapahtuu laboratoriossa Petri-astioiden sisällä. Keinotekoinen ystävyysklubi jäljittelee ystävyyskunnan luonnollista prosessia. Alkion halkaisu tapahtuu manuaalisesti twinningissä. Sitä pidetään turvallisempana kuin luonnollinen ystävyyskunta.